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联合治疗可以克服赫赛汀耐药性乳腺癌

2019-06-04 15:17:38 服务中心威尼斯真人视讯,威尼斯bg视讯,bg视讯娱乐网站

  联合治疗可以克服赫赛汀耐药性乳腺癌

  2011年3月14日

  乳腺癌肿瘤采取多种途径抵抗目标药物赫赛汀,但在一个关键十字路口的单一障碍可能会恢复肿瘤对治疗的脆弱性,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家在自然医学杂志上发表报道。

  高级作者,医学博士,医学博士,MD安德森分子和细胞肿瘤学系教授,药物saracatinib对Herceptin的治疗通过切断至少五种不同的分子途径缩小了先前的抗药性肿瘤。 “科学家已经确定了肿瘤抵抗赫赛汀的许多方法,它提出了一个重要的治疗问题,”俞说。 “我们是否需要给患者服用六种药物或10种药物来阻止它们?副作用会很糟糕。两颗药丸更好。对于那些具有赫赛汀抗性乳腺癌的人来说,这种组合是一种很有前景的疗法。 Yu及其同事在细胞系,乳腺癌小鼠模型中工作并检查其在人类肿瘤样本中的工作,发现SRC是一种已知的促癌蛋白,是多种抗性通路的关键常见下游组分。 Saracatinib是一种SRC抑制剂,阻止该蛋白质并使Herceptin在具有大量HER2蛋白的肿瘤中再次发挥作用。只有约26%的HER2阳性乳腺癌女性作为单一疗法对赫赛汀有反应。当与其他化学疗法联合使用时,40%至60%的药物有效。组合已准备好进行临床试验。余说,saracatinib已经在I期和II期临床试验中作为针对晚期癌症的单一治疗进行了测试。它具有良好的副作用特征。“它不能作为单一药物起作用,但很少有药物可以自行治疗晚期疾病,”Yu说。“我们的实验证实它作为唯一的治疗方法缺乏疗效。但与赫赛汀相结合,它很美。“另一种SRC抑制剂达沙替尼已经被美国食品和药物管理局批准为抗癌药物,但它具有更严重的副作用,”Siyuan Zhang博士说。俞氏实验室的博士后研究员和论文的第一作者。肿瘤抑制因子2004年,Yu的实验室发现,被称为PTEN的肿瘤抑制基因的缺失导致了赫赛汀耐药肿瘤。 PTEN是一种磷酸酶 - 一种蛋白质,其功能是从其他分子中去除磷酸盐化学基团。相关故事抗癌免疫疗法可用于对抗HIV新的软件,发现其预测卵巢癌预后的性能提高了四倍新的研究确定了压力有利于乳腺癌的生长和扩散PTEN有两个成分,一个是从脂质中去除磷酸基团,另一个是从蛋白质中去除它们。然而,PTEN的靶蛋白是未知的.Zhang发现SRC是PTEN靶标。其磷酸基团,SRC是活跃的.PTEN通过剥离磷酸盐来抑制SRC。如果PTEN丢失导致赫赛汀抗性,PTEN靶向SRC,是什么让SRC成为罪魁祸首?在SRCIn的一系列实验中,研究人员发现:* SRC在乳腺癌细胞中具有活性,一旦易受伤害,但现在对赫赛汀和从一开始就具有抗药性的细胞产生抗性。*激活SRC驱动对赫赛汀的耐药性赫赛汀治疗的SRC水平低的肿瘤在21天内缩小至其原始体积的20%,而SRC重肿瘤在小鼠实验中同时增加了近400%。

   * SRC活性与患者对赫赛汀的反应相关在评估57例人乳腺癌肿瘤样本中的SRC活化时,研究小组发现,超过90%的SRC较低的肿瘤有反应,而有活动性SRC的肿瘤则为40%。少量活性SRC的中位生存期为57.9个月,而SRC活性高的患者为34.2个月。* SRC被许多引起抗性的受体酪氨酸激酶激活,包括IGF-1R,EGFR,ERBB2,HER3和Met ,通过SRC工作的单独途径。 “阻止SRC,你将它们全部反转,”张说。抗冲击联合赫赛汀和saracatinib治疗小鼠的耐药性肿瘤,25天内肿瘤体积减少了90%。在同一时期,赫赛汀单独保持肿瘤体积大致相同,而对照和萨拉替尼单独使其生长超过200%。在SRC的敌人,PTEN肿瘤抑制因子缺乏的肿瘤中,差异更明显。这种组合使肿瘤体积减少了90%以上,而单独使用这两种药物使肿瘤生长率提高了200%至400%。来源:MD Anderson

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